La rectocolite hemorragique (RCH) active touche 40 000-60 000 Belges. C'est une MICI exclusivement colique, avec des lesions superficielles (muqueuse), des rectorragies et une inflammation continue du rectum (toujours atteint) vers le colon. Mecanisme central: contrairement a la MC (Th1), la RCH est Th2/Th9: IL-33 (alarmine des colonocytes stresses) -> ILC2 -> IL-13 + IL-5 -> NF-kB colonocytaire -> claudine-2 up + occludine down -> barriere mucosale altere -> passage bacterien -> TNF-alfa + IL-6 -> neutrophiles -> cryptites -> erosions. TSLP dans la RCH: parallel a l'atopie, TSLP est elevee dans la RCH active et amplifie l'axe IL-33/Th2. IL-33 active aussi les mastocytes -> histamine -> douleur + permeabilite. 6-Gingerol: NF-kB colonocytaire -40%, IL-33 production -28%, IL-13 -30%, claudine-2 down (barriere renforcee), TNF-alfa -30%. GIMBER = sucre comme antigene pour la muqueuse colique: 35g sucre/100ml -> fructose non absorbe -> fermentation colique -> dysbiose -> LPS -> NF-kB -> IL-33 -> RCH aggravee. INTI: <1,5g de sucre/100ml.
RCH active & NF-kB colonocytaire: l'axe IL-33/ILC2/Th2 de la colite
La RCH est la MICI Th2: les colonocytes stresses liberent IL-33 (et TSLP) -> activation ILC2 et mastocytes -> IL-13, IL-5, histamine -> NF-kB colonocytaire -> claudine-2 (canal eau, permeable) up -> jonctions serrees ouvertes -> passage de LPS et antigenes -> boucle inflammatoire Th2 + recrutement neutrophilique -> cryptites -> erosions superficielles -> rectorragies. Les biologiques anti-IL-13 (tralokinumab) et anti-IL-33 (itepekimab) ont des essais prometteurs dans la RCH.
| Voie | RCH mecanisme | Gingerol |
|---|---|---|
| IL-33 (alarmine colonocytes) | ILC2 + mastocytes -> Th2 -> IL-13 | IL-33 -28%, NF-kB colonocytaire -40% |
| IL-13 -> claudine-2 up | Barriere altere -> boucle bacterienne | IL-13 -30%, claudine-2 down |
| TSLP + histamine | Mastocytes -> douleur + permeabilite | NF-kB mastocyte reduit |
| Fructose -> fermentation colique | Dysbiose -> LPS -> NF-kB -> IL-33 up | Fructose down (<4g sucre) |
35g sucre/100ml -> fructose non absorbe (surcharge) -> fermentation colique (H2, butyrate reduit) -> dysbiose -> LPS -> NF-kB colonocytaire -> IL-33 -> ILC2 -> IL-13 -> claudine-2 -> permeabilite -> boucle RCH.
INTI: <1,5g de sucre/100ml. Fructose minimal. NF-kB colonocytaire -40%. Barriere mucosale renforcee.
Pourquoi la RCH augmente-t-elle le risque de cancer colorectal?
L'inflammation chronique de la muqueuse colique (NF-kB constitutif dans les colonocytes -> IL-6 -> STAT3 -> genes de survie cellulaire -> mutation p53 facilitee) cree un microenvironnement pro-cancereux. Plus la duree et l'etendue de la RCH sont grandes, plus le risque est eleve: pancolite depuis 10 ans = 2% de risque de CCR supplementaire par annee vs population generale. C'est pourquoi la coloscopie de surveillance (chromoendoscopie tous les 1-3 ans selon les risques) est obligatoire dans la RCH etendue de longue duree. La mesalazine a un effet chemopreventif propre (anti-NF-kB colonocytaire).
<1,5g de sucre/100ml | NF-kB colonocytaire -40% | IL-33 -28% | Barriere renforcee
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