AMPK: cellulaire energiesensor

AMPK (AMP-geactiveerd proteïnekinase) is een universele cellulaire energiesensor. Geactiveerd wanneer de AMP/ATP-ratio toeneemt (lage cellulaire energie, vasten, lichaamsbeweging), stimuleert het katabole routes (vetoxidatie, glucoseopname) en remt het anabole routes (cholesterolsynthese, lipogenese). Het is het doelwit van metformine, de eerste behandeling voor T2-diabetes.

Kenmerken

• Heterotrimeer αβγ
• Geactiveerd door: laag ATP, lichaamsbeweging, hypoxie, vasten
• Farmacologische activatoren: metformine, AICAR, A-769662
• Natuurlijke activatoren: [6]-gingerol, curcumine, resveratrol, EGCG, berberine

Effecten van AMPK-activering

• ↑ Spierglucoseopname (insuline-onafhankelijk)
• ↓ Hepatische glucoseproductie
• ↑ Vetzurenoxidatie
• ↓ Cholesterolsynthese en lipogenese
• ↑ Cellulaire autofagie (afvalverwijdering)
• ↓ mTOR (levensduur)
• ↓ Systemische ontsteking

AMPK en levensduur

Chronische activering van AMPK wordt geassocieerd met een verhoogde levensduur in veel diermodellen. Het is een van de routes die worden geactiveerd door calorische restrictie, intermitterend vasten en lichaamsbeweging.

AMPK en diabetes

Bij T2-diabetes is AMPK ondergeactiveerd. Metformine activeert AMPK en dit is het belangrijkste werkingsmechanisme. [6]-gingerol activeert ook AMPK (studie Phytomedicine 2018) – vandaar de relevantie bij diabetes.

Gedocumenteerde natuurlijke activatoren

• [6]-gingerol: AMPK-activering vergelijkbaar (maar zwakker) met metformine
• Curcumine + piperine: AMPK-activering + verbetering van de insulinegevoeligheid
• Berberine: zeer krachtig, soms "natuurlijke metformine" genoemd
• Resveratrol, EGCG, fisetine

AMPK en INTI

De combinatie gember + kurkuma + piperine van INTI activeert AMPK via verschillende mechanismen. Interessant voor: T2-diabetes, prediabetes, metabool syndroom, levensduur, gewichtsverlies.