COX-2 : Cyclooxygénase-2

La COX-2 (Cyclooxygénase-2) est une enzyme inductible (vs COX-1 constitutive) qui catalyse la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines pro-inflammatoires (PGE2, PGI2). Cible des AINS sélectifs (célécoxib, étoricoxib) et de nombreux inhibiteurs naturels comme le [6]-gingerol et la curcumine.

Caractéristiques

• Inductible par TNF-α, IL-1β, LPS, NF-kB
• Faiblement exprimée au repos, fortement à l'inflammation
• Cible des Coxibs (anti-inflammatoires sélectifs)
• Localisation : cellules épithéliales, fibroblastes, macrophages, neurones

Cascade prostaglandinique

1. Phospholipase A2 libère l'acide arachidonique des phospholipides membranaires
2. COX-2 convertit AA en PGG2 puis PGH2
3. PGH2 est ensuite transformé en PGE2 (douleur, fièvre, inflammation), PGI2 (vasodilatation), TXA2 (agrégation plaquettaire)

Pathologies impliquant COX-2 hyperactivée

• Arthrose et polyarthrite rhumatoïde
• Tendinopathies chroniques
• Migraines chroniques
• Endométriose (PGE2 dans la douleur pelvienne)
• Cancer colorectal (rôle promoteur)

Inhibiteurs naturels

• [6]-gingerol : inhibition COX-2 documentée — équivalent partiel des AINS sans toxicité gastrique majeure
• Curcumine : inhibition COX-2 puissante
• Boswellia serrata (encens)
• Oméga-3 EPA : compétition substrat avec acide arachidonique

Avantage du gingembre vs AINS

Les AINS classiques (ibuprofène, diclofénac) inhibent COX-1 ET COX-2 → toxicité gastrique. Les Coxibs sont sélectifs COX-2 mais ont une toxicité cardiovasculaire (rofécoxib retiré du marché). Le gingérol inhibe COX-2 avec un meilleur profil de tolérance.

COX-2 et INTI

L'inhibition de COX-2 est l'un des mécanismes anti-douleur d'INTI, sans le risque gastrique des AINS. Effet documenté équivalent à 200mg d'ibuprofène pour la douleur d'arthrose dans certaines études.