NF-kB : Nuclear Factor kappa B

NF-kB (Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) est un facteur de transcription présent dans presque toutes les cellules de notre corps. C'est le chef d'orchestre central de l'inflammation chronique. Quand activé, il déclenche l'expression de centaines de gènes pro-inflammatoires. La plupart des maladies chroniques modernes (athérosclérose, diabète T2, cancer, maladies auto-immunes) impliquent NF-kB chroniquement activé.

Découverte et histoire

NF-kB a été découvert en 1986 par David Baltimore et Ranjan Sen. C'est aujourd'hui l'un des facteurs de transcription les plus étudiés en biologie cellulaire.

Structure et famille

NF-kB est en réalité une famille de 5 protéines :

• RelA (p65) — le principal effecteur
• RelB
• c-Rel
• p50 (NF-kB1)
• p52 (NF-kB2)

L'hétérodimère RelA/p50 est la forme la plus courante. Inactive au repos, séquestrée dans le cytoplasme par IκB.

Voie d'activation canonique

1. Stimulus pro-inflammatoire (TNF, IL-1, LPS, ROS, etc.)
2. Activation du complexe IKK (IκB kinase)
3. IKK phosphoryle IκBα
4. IκBα phosphorylé est ubiquitinylé et dégradé par le protéasome
5. NF-kB libéré → translocation nucléaire
6. Liaison aux éléments κB → transcription des gènes cibles

Gènes cibles pro-inflammatoires

Catégorie	Gènes cibles
Cytokines	TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-18
Enzymes	COX-2, iNOS, MMPs
Adhésion	VCAM-1, ICAM-1, E-sélectine
Chimiokines	CCL2, CCL5, CXCL1
Anti-apoptotiques	Bcl-xL, c-FLIP, XIAP

NF-kB chronique = maladies chroniques

Activé en aigu, NF-kB est protecteur (réponse immunitaire). Activé chroniquement, il est pathogène. Pathologies impliquant NF-kB hyperactivé :

• Athérosclérose et maladies cardiovasculaires
• Diabète type 2 (insulino-résistance)
• Cancer (prolifération + résistance à l'apoptose)
• Polyarthrite rhumatoïde et autres auto-immunes
• Maladies inflammatoires intestinales (Crohn, RCH)
• Asthme
• Maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson)
• Obésité et syndrome métabolique
• Sarcopénie

Inhibiteurs naturels de NF-kB documentés

• [6]-Gingerol (gingembre) — stabilise IκBα
• Curcumine (curcuma) — inhibe IKK directement
• Quercétine (oignons, pommes)
• Resvératrol (raisin, vin rouge)
• EGCG (thé vert)
• Boswellia serrata (encens)

NF-kB et INTI

INTI a été conçu pour cibler NF-kB via plusieurs mécanismes complémentaires : [6]-gingerol stabilise IκBα, curcumine (rendue biodisponible par la pipérine) inhibe IKK directement, et l'absence de sucre évite l'activation de NF-kB par l'hyperglycémie.

Liens connexes

• [6]-Gingerol
• Curcumine
• Pipérine
• Guide inflammation chronique