NF-kB: Nuclear Factor kappa B

NF-kB (Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) is een transcriptiefactor die in bijna alle cellen van ons lichaam voorkomt. Het is de centrale dirigent van chronische ontsteking. Wanneer het geactiveerd is, triggert het de expressie van honderden pro-inflammatoire genen. De meeste moderne chronische ziekten (atherosclerose, diabetes T2, kanker, auto-immuunziekten) omvatten chronisch geactiveerd NF-kB.

Ontdekking en geschiedenis

NF-kB werd in 1986 ontdekt door David Baltimore en Ranjan Sen. Het is tegenwoordig een van de meest bestudeerde transcriptiefactoren in de celbiologie.

Structuur en familie

NF-kB is in werkelijkheid een familie van 5 eiwitten:

• RelA (p65) — de belangrijkste effector
• RelB
• c-Rel
• p50 (NF-kB1)
• p52 (NF-kB2)

Het heterodimeer RelA/p50 is de meest voorkomende vorm. Inactief in rust, gesekwestreerd in het cytoplasma door IκB.

Canoniek activeringspad

1. Pro-inflammatoire stimulus (TNF, IL-1, LPS, ROS, enz.)
2. Activering van het IKK-complex (IκB kinase)
3. IKK fosforyleert IκBα
4. Gefosforyleerd IκBα wordt geubiquitineerd en afgebroken door het proteasoom
5. Vrijgekomen NF-kB → nucleaire translocatie
6. Binding aan κB-elementen → transcriptie van doelgenen

Pro-inflammatoire doelgenen

Categorie	Doelgenen
Cytokines	TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-18
Enzymen	COX-2, iNOS, MMPs
Adhesie	VCAM-1, ICAM-1, E-selectine
Chemokines	CCL2, CCL5, CXCL1
Anti-apoptotisch	Bcl-xL, c-FLIP, XIAP

Chronisch NF-kB = chronische ziekten

Acuut geactiveerd, NF-kB is beschermend (immuunrespons). Chronisch geactiveerd, is het pathogeen. Pathologieën met hypergeactiveerd NF-kB:

• Atherosclerose en hart- en vaatziekten
• Type 2 diabetes (insulineresistentie)
• Kanker (proliferatie + resistentie tegen apoptose)
• Reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten
• Inflammatoire darmziekten (Crohn, Colitis Ulcerosa)
• Astma
• Neurodegeneratieve ziekten (Alzheimer, Parkinson)
• Obesitas en metabool syndroom
• Sarcopenie

Gedocumenteerde natuurlijke NF-kB-remmers

• [6]-Gingerol (gember) — stabiliseert IκBα
• Curcumine (kurkuma) — remt IKK direct
• Quercetine (uien, appels)
• Resveratrol (druiven, rode wijn)
• EGCG (groene thee)
• Boswellia serrata (wierook)

NF-kB en INTI

INTI is ontworpen om NF-kB via verschillende complementaire mechanismen aan te pakken: [6]-gingerol stabiliseert IκBα, curcumine (biologisch beschikbaar gemaakt door piperine) remt IKK direct, en de afwezigheid van suiker voorkomt activering van NF-kB door hyperglykemie.

Gerelateerde links

• [6]-Gingerol
• Curcumine
• Piperine
• Gids chronische ontsteking