TNF-α: Tumor Necrosis Factor alpha

TNF-α (Tumor Necrosis Factor alpha) is een belangrijke pro-inflammatoire cytokine die voornamelijk wordt geproduceerd door geactiveerde macrofagen. Centraal bij reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, spondylitis en de meeste chronische inflammatoire aandoeningen. Doelwit van anti-TNF-biotherapieën (infliximab, adalimumab, enz.) — een van de meest voorgeschreven therapeutische klassen in de reumatologie/gastro-enterologie.

Moleculaire eigenschappen

• Type 2 cytokine (transmembraan en vervolgens gesplitst door TACE/ADAM17)
• Receptoren: TNFR1 (constitutief) en TNFR2 (induceerbaar)
• Serumhalfwaardetijd: 5-15 minuten
• Productie: macrofagen, T-lymfocyten, NK-cellen, mestcellen, fibroblasten

Biologische effecten

• Activeert NF-kB door binding aan TNFR1 → versterkte ontstekingscascade
• Induceert apoptose van doelcellen via caspase-8
• Stimuleert de expressie van COX-2, iNOS, MMP's
• Rekruteert neutrofielen en monocyten in weefsels
• Activeert osteoclasten → botresorptie

Ziekten waarbij een teveel aan TNF-α een rol speelt

• Reumatoïde artritis (RA)
• Ziekte van Crohn en colitis ulcerosa
• Spondylitis ankylopoetica (ziekte van Bechterew)
• Psoriasis en psoriatische artritis
• Sepsis (septische shock)
• Cachexie bij kanker
• Insulineresistentie (adipocytair TNF-α)

Gedocumenteerde natuurlijke remmers

• [6]-gingerol: ↓ TNF-α met 30-50% in geactiveerde macrofagen
• Curcumine: remt de productie van TNF-α via NF-kB en p38-MAPK
• Piperine: versterkt de werking van curcumine op TNF-α
• Resveratrol, EGCG (groene thee), omega-3

TNF-α en INTI

De combinatie gember + kurkuma + piperine van INTI is ontworpen om TNF-α via verschillende complementaire routes te remmen. Gedocumenteerd systemisch ontstekingsremmend effect.

Zie ook: NF-kB | Curcumine